یک ترکیب دارویی امیدبخش برای کوچک کردن کیستهای کلیه
تاریخ انتشار: ۲ بهمن ۱۴۰۲ | کد خبر: ۳۹۵۷۹۲۵۱
«بیماری کلیه پلیکیستیک اتوزومی غالب»(ADPKD)، شایعترین شکل بیماری کلیه پلیکیستیک است که میتواند به بزرگ شدن کلیه و در نهایت از دست رفتن عملکرد آن منجر شود.
به گزارش ایسنا، این بیماری بیش از ۱۲ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار میدهد و بسیاری از بیماران با رسیدن به ۶۰ سالگی، به دیالیز یا پیوند کلیه نیاز پیدا میکنند.
بیشتر بخوانید:
اخباری که در وبسایت منتشر نمیشوند!
به نقل از امآیتی نیوز، اکنون پژوهشگران دانشگاه «امآیتی»(MIT) و دانشکده پزشکی «دانشگاه ییل»(Yale University) دریافتهاند ترکیبی که در ابتدا به عنوان یک درمان بالقوه سرطان ارائه شده بود، نویدبخش درمان ADPKD است.
این دارو با بهرهبرداری از آسیبپذیری سلولهای کیست کلیه در برابر استرس اکسیداتیو کار میکند. استرس اکسیداتیو، وضعیتی از عدم تعادل بین رادیکالهای آزاد آسیبرسان و آنتیاکسیدانهای سودمند است.
پژوهشگران در بررسی روی دو موش مبتلا به این بیماری دریافتند که این دارو به طور چشمگیری کیستهای کلیه را بدون آسیب رساندن به سلولهای سالم کلیه کوچک میکند.
«بوگدان فدلس»(Bogdan Fedeles) دانشمند پژوهشی و مدیر برنامه «مرکز علوم بهداشت زیستمحیطی» دانشگاه امآیتی و پژوهشگر ارشد این پروژه گفت: ما معتقدیم که این ترکیب، پتانسیل لازم را در تأثیرگذاری و ارائه دادن یک الگوی درمانی متفاوت برای این بیماری مهم دارد.
سلولها تحت استرسبیماری ADPKD معمولا به کندی پیشروی میکند. این بیماری اغلب زمانی تشخیص داده میشود که بیماران در ۳۰ سالگی هستند و معمولا تا زمانی که بیماران به ۶۰ سالگی نرسند، اختلال جدی را در عملکرد کلیه پدید نمیآورد.
تنها دارویی که برای درمان این بیماری مورد تایید «سازمان غذا و داروی آمریکا»(FDA) قرار دارد، «تولواپتان»(Tolvaptan) است. این دارو، رشد کیستها را کند میکند اما عوارضی دارد که شامل تکرر ادرار و آسیب احتمالی کبد هستند.
«جان اسیگمن»(John Essigmann) استاد مهندسی زیستی و شیمی دانشگاه امآیتی و کارکنان آزمایشگاه او در ابتدا قصد نداشتند بیماری کلیه پلیکیستیک را مطالعه کنند. این پژوهش جدید با کار کردن روی داروهای جدید سرطان آغاز شد.
«رابرت کروی»(Robert Croy) دانشمند پژوهشی دانشگاه امآیتی و از پژوهشگران این پروژه، نزدیک به ۲۵ سال پیش ترکیباتی را طراحی کرد که حاوی یک عامل آسیبرسان به DNA به نام «آنیلین موستارد»(Aniline Mustard) هستند. این عامل میتواند به بروز مرگ سلولی در سلولهای سرطانی منجر شود.
در اواسط دهه ۲۰۰۰، فدلس که در آن زمان دانشجوی آزمایشگاه اسیگمن بود، همراه با اسیگمن و کروی کشف کرد که این ترکیبات علاوه بر آسیب رساندن به DNA، به واسطه تداخل یافتن با میتوکندریها باعث ایجاد استرس اکسیداتیو میشوند.
سلولهای تومور به دلیل متابولیسم غیرطبیعی خود در حال حاضر تحت استرس اکسیداتیو قرار دارند. هنگامی که آنها در معرض این ترکیبات موسوم به ترکیبات «۱۱بتا»(11beta) قرار میگیرند، با ایجاد تداخل بیشتر به کشتن سلولها کمک میکنند. در پژوهشی که در سال ۲۰۱۱ منتشر شد، فدلس گزارش داد که درمان با ترکیبات ۱۱بتا به طور قابل توجهی رشد تومورهای پروستات کاشته شده در موشها را سرکوب میکند.
فدلس با برادرش «سورین فدلس»(Sorin Fedeles) گفتوگو کرد که در مورد بیماری کلیه پلیکیستیک مطالعه میکند. این گفتوگو آنها را به سوی این نظریه سوق داد که ترکیبات مورد نظر ممکن است گزینههای خوبی برای درمان کیست کلیه باشند.
در آن زمان، پژوهش در مورد ADPKD آغاز شد تا نشان دهد که سلولهای کیست کلیه نیز به دلیل متابولیسم غیرطبیعی مشابه سلولهای سرطانی، استرس اکسیداتیو را تجربه میکنند.
بوگدان فدلس گفت: ما در مورد مکانیسمی صحبت کردیم که نشان دهد چه دارویی برای بیماری کلیه پلیکیستیک خوب است و شواهدی را داشتیم که نشان میدادند ترکیبات مورد استفاده من ممکن است واقعا بر ADPKD تأثیر بگذارند.
ترکیبات ۱۱بتا با مختل کردن توانایی میتوکندری برای تولید مولکولهای ATP عمل میکند که سلولها آنها را برای ذخیره کردن انرژی به کار میبرند و همچنین، یک کوفاکتور به نام NADPH که میتواند به عنوان یک آنتیاکسیدان برای یاری دادن سلولها در خنثی کردن رادیکالهای آزاد مضر عمل کند.
سلولهای تومور و سلولهای کیست کلیه به دلیل استرس اکسیداتیو که در معرض آن قرار میگیرند، تمایل دارند سطوح بیشتری را از رادیکالهای آزاد تولید کنند. هنگامی که این سلولها در معرض ترکیبات ۱۱بتا قرار میگیرند، استرس اکسیداتیو بیشتر آنها را تحت فشار قرار میدهد.
اسیگمن گفت: کمی استرس اکسیداتیو مشکلی ندارد اما سلولهای کیست آستانه پایینی را برای تحمل آن دارند. اگرچه سلولهای طبیعی از درمان جان سالم به در میبرند اما سلولهای کیست به دلیل فراتر رفتن از آستانه تحمل میمیرند.
کوچک کردن کیستهاپژوهشگران با استفاده از دو مدل موش متفاوت مبتلا به ADPKD نشان دادند که «۱۱بتا-دیکلرو»(11beta-dichloro) میتواند اندازه کیستهای کلیه را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و عملکرد کلیه را بهبود ببخشد.
همچنین، پژوهشگران یک نسخه بیضررشده را از ترکیب «۱۱بتا-دیپروپیل»(11beta-dipropyl) تولید کردند که هیچ گونه توانایی مستقیمی را در آسیب رساندن به DNA ندارد و میتواند برای استفاده شدن در انسان ایمنتر باشد. آنها این ترکیب را روی مدل اولیه PKD آزمایش کردند و دریافتند که به اندازه ۱۱بتا-دیکلرو موثر است.
در همه آزمایشها، سلولهای سالم کلیه تحت تأثیر درمان قرار نگرفتند. به گفته پژوهشگران، دلیل این است که سلولهای سالم برخلاف سلولهای بیمار که به شدت مستعد هرگونه اختلال جدید هستند، میتوانند در برابر افزایش اندک استرس اکسیداتیو مقاومت کنند.
این درمان علاوه بر بازگرداندن عملکرد کلیه، سایر ویژگیهای بالینی ADPKD را نیز بهبود بخشید. نشانگرهای زیستی التهاب بافت و فیبروز در موشهای تحت درمان، در مقایسه با موشهای گروه کنترلشده کاهش یافتند.
همچنین، نتایج این آزمایشها نشان میدهند که درمان با ترکیبات ۱۱بتا هر چند ماه یک بار یا حتی یک بار در سال میتواند پیشروی بیماری را به طور قابل توجهی به تاخیر بیندازد و در نتیجه، نیاز را به درمانهای ضد تکثیر مداوم و سنگین مانند تولواپتان از بین ببرد.
پژوهشگران اکنون امیدوارند که آزمایشهای بیشتری را روی ۱۱بتا-دیپروپیل انجام دهند و راههایی را برای تولید آن در مقیاس بزرگتر ارائه کنند. همچنین، آنها قصد دارند ترکیبات مرتبطی را کشف کنند که میتوانند گزینههای دارویی خوبی برای PKD باشند.
این پژوهش در مجله «PNAS» به چاپ رسید.
کانال عصر ایران در تلگراممنبع: عصر ایران
کلیدواژه: دارو کیست بیماری کلیه پلی کیستیک استرس اکسیداتیو سلول های کیست کیست کلیه ام آی تی کیست ها سلول ها
درخواست حذف خبر:
«خبربان» یک خبرخوان هوشمند و خودکار است و این خبر را بهطور اتوماتیک از وبسایت www.asriran.com دریافت کردهاست، لذا منبع این خبر، وبسایت «عصر ایران» بوده و سایت «خبربان» مسئولیتی در قبال محتوای آن ندارد. چنانچه درخواست حذف این خبر را دارید، کد ۳۹۵۷۹۲۵۱ را به همراه موضوع به شماره ۱۰۰۰۱۵۷۰ پیامک فرمایید. لطفاً در صورتیکه در مورد این خبر، نظر یا سئوالی دارید، با منبع خبر (اینجا) ارتباط برقرار نمایید.
با استناد به ماده ۷۴ قانون تجارت الکترونیک مصوب ۱۳۸۲/۱۰/۱۷ مجلس شورای اسلامی و با عنایت به اینکه سایت «خبربان» مصداق بستر مبادلات الکترونیکی متنی، صوتی و تصویر است، مسئولیت نقض حقوق تصریح شده مولفان در قانون فوق از قبیل تکثیر، اجرا و توزیع و یا هر گونه محتوی خلاف قوانین کشور ایران بر عهده منبع خبر و کاربران است.
خبر بعدی:
چند باوراشتباه درباره بیماری ام اس
به گزارش گروه سلامت خبرگزاری علم و فناوری آنا؛ سرور عدوانی عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی با اشاره به باورهای غلط بیماری MS گفت: اینکه مبتلایان به ام اس نمیتوانند ازدواج کنند و یافرآیند بچهدار شدنشان دچار مشکل است، باوری کاملا اشتباه است.
عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی شهیدبهشتی افزود: با توجه به اینکه بیشتر مبتلایان به ام اس معمولا در سن پایین درگیر این بیماری میشوند و یا هنوز به سن باروری نرسیده باشند ممکن است این موضوع برای این افراد نگران کننده باشد، این باور از اساس اشتباه و بیماران مبتلا به ام اس هیچ مشکلی برای ازدواج ندارند و تحت نظر پزشک به راحتی میتوانند مادر یا پدر شوند.
متخصص بیماریهای اعصاب و روان درباره احتمال ابتلای فرزندان مبتلا به ام اس نیز توضیح داد: مبتلایان به این بیماری باید این نکته را مد نظر داشته باشند که شاید نوزادانی که از پدر و مادر مبتلا به ام اس متولد میشوند ریسک بیشتری ازنظر ابتلا به این بیماری در مقایسه با سایر افراد جامعه داشته باشند ولی اصلا به این شکل نیست که این احتمال درصد بالایی را به خود اختصاص دهد.
عدوانی تاکید کرد: این تفکر که اگر مبتلا به ام اس هستید حتما نوزاد شما هم با این بیماری متولد میشود از اساس اشتباه و غلط است.
متخصص بیماریهای مغز و اعصاب با بیان اینکه برخی طیفهای بیماری ام اس میتواند از طریق وراثت منتقل شود توضیح داد: تا زمانیکه آزمایشهای ژنتیک انجام نشده، هیچ فردی نمیتواند درباره ریسک ابتلای بالای سایر افراد خانواده به این بیماری نظر قطعی دهد.
وی گفت: تعداد پدران و مادرانی که هر دو مبتلا به ام اس بودهاند و نوزادی کاملا طبیعی به دنیا آوردهاند کم نیستند.
عدوانی با تاکید بر اینکه مسئلهای که درباره ام اس مد نظر است فارغ از مسایل ژنتیکی موضوعات محیطی است، اضافه کرد: در نهایت علت اصلی این بیماری و خیلی از فاکتورهای ابتلا به آن هنوز شناخته نشده است.
این عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی به باور اشتباه دیگری مبنی بر اینکه ام اس بیماری مختص به جوانان است توضیح داد: اصلا به این صورت نیست و این بیماری در کودکان و یا افراد بالای 60 یا 70 سال هم دیده میشود.
کاهش طول عمر باور اشتباه دیگری درباره مبتلایان به ام اس است که این متخصص بیماریهای مغز و اعصاب به آن اشاره کرد و افزود: این بیماری طول عمر افراد را کاهش نمیدهد، خیلی از افراد زمانی که متوجه میشوند به ام اس مبتلا شده است، مبنا را بر این قرار میدهند که با اختلال عملکرد عمده مواجهاند.
وی با بیان این مسئله که الزاما همه افراد مبتلا به ام اس دچار مشکل شدید در راه رفتن میشوند و یا در نهایت بینایی خود را از دست میدهند را تصور اشتباهی عنوان کرد و توضیح داد: بیماری ام اس با توجه به درمانهای نوینی که وجود دارد به میزان قابل توجهی قابل کنترل است، شاید در سالهای دور مثلا 20 یا 30 سال پیش درمان قابل توجهی برای این بیماری وجود نداشت ولی در حال حاضر بخش عمدهای بیماران به صورت موفقیت آمیز درمان شده و به زندگی عادی برمیگردند.
عدوانی گفت: ام اس احتمال حملاتی به سیستم عصبی را در پی دارد یا حتی بیماران به صورت موقتی دچار تاری دید، ضعف اندامها، اختلال تعادل و دوبینی میشوند ولی با درمان به موقع علامتها به میزان بسیار بالایی و در بیشتر موارد به صورت کامل برطرف میشود.
این عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی عنوان کرد: ام اس قابل کنترل است و هنوز دارویی نداریم که بیمار استفاده کند و به طور کلی درمان شود به طور مثال بیماران دیابتی تا آخر عمر باید داروهای خود را استفاده کنند و اگر دارو را قطع کنند قطعا مشکلات جدی خواهند داشت.
متخصص بیماریهای مغز و اعصاب بیمارستان شهدای تجریش تاکید کرد: MS و درمانهای آن وابسته به درمان موثر در سالهای اول شیوع بیماری است، به این شکل که در صورت تشخیص به موقع اگر درمانها به موقع انجام شود حتی امکان خاموش شدن این بیماری نیز وجود دارد یا در آینده فرد مبتلاکمتر دچار عوارض خواهد شد.
عدوانی هشدار داد: مبتلایان به ام اس بعد از درمان و کاهش نشانههای بیماری، روند درمان را قطع نکنند به این دلیل که ام اس ماهیت بهبوده یابنده و حمله کننده دارد شاید مدتها خاموش شود و بعد از مدتی بیمار با حملههای بیشتر که کنترل آن مشکل است مواجه شود.
وی درباره باور اشتباه دیگری با این عنوان که بیماران مبتلا به ام اس نباید اصطلاحا مواد غذایی که طبع سرد دارد را استفاده کنند ادامه داد: از نظر علمی و تحقیقاتی هیچ موضوعی مبنی بر اینکه ماده غذایی در کنترل و یا عود بیماری اثر دارد تایید نشده است، در نتیجه رژیمهای سخت غذایی میتواند بدن بیمار را ضعیف کرده و مانع رسیدن مواد مغذی به بدن شود بنابراین تنها توصیه این است که مبتلایان به ام اس رژیم غذایی سالم داشته باشند.
عدوانی در خاتمه توصیه کرد: عاداتی مثل سیگار کشیدن، استفاده از قلیان می تواند سیر بیماری را شدیدتر کند و تشدید حملات را در پی خواهد داشت بنابراین توصیه اکید ترک مواد دخانی است.
انتهای پیام/